Hướng dẫn chất lượng cao về điều trị mụn trứng cá trong thai kỳ rất khan hiếm, việc quản lý tình trạng này có thể là thách thức trong khi mụn trứng cá là một bệnh phổ biến ở phụ nữ mang thai.
Treatment of Acne in Pregnancy.1
Tác giả: Anna L. Chien, MD, Ji Qi, BA, Barbara Rainer, MD, Dana L. Sachs, MD, and Yolanda R. Helfrich, MD.
Biên dịch: BS. Trần Phương Tường Vy
TÓM TẮT
Mụn trứng cá là một bệnh phổ biến của đơn vị nang lông tuyến bã và ảnh hưởng đến thanh thiếu niên và người lớn. Bởi vì hướng dẫn chất lượng cao về điều trị mụn trứng cá trong thai kỳ rất khan hiếm, việc quản lý tình trạng này có thể là thách thức. Chúng tôi mô tả hồ sơ an toàn của các liệu pháp phổ biến và phác thảo các phương pháp tiếp cận dựa trên bằng chứng sẵn có. Axit azelaic hoặc benzoyl peroxide tại chỗ có thể được khuyên dùng làm liệu pháp cơ bản.
Khuyến cáo kết hợp erythromycin tại chỗ hoặc clindamycin với benzoyl peroxide để điều trị mụn viêm. Erythromycin uống hoặc cephalexin thường được coi là an toàn đối với mụn trứng cá viêm vừa đến nặng khi sử dụng trong vài tuần. Một đợt uống prednisolon ngắn hạn có thể hữu ích để điều trị mụn nang nốt tối cấp sau tam cá nguyệt đầu tiên. Nói chung, không nên sử dụng kháng sinh tại chỗ và uống dưới dạng đơn trị liệu mà nên kết hợp với benzoyl peroxide tại chỗ để giảm sự đề kháng của vi khuẩn.
Retinoids dạng uống có thể gây quái thai và tuyệt đối chống chỉ định cho phụ nữ đang mang thai hoặc đang chuẩn bị mang thai. Mặc dù một số liệu pháp bổ sung bao gồm vi chất dinh dưỡng và phương pháp điều trị không dùng thuốc có vẻ được dung nạp tốt, hạn chế dữ liệu tồn tại về tính an toàn và hiệu quả của chúng, và chúng hiện không được khuyến cáo trong thai kỳ. Tỷ lệ rủi ro trên lợi ích, hiệu quả, khả năng chấp nhận và chi phí là những cân nhắc khi lựa chọn điều trị mụn trứng cá trong thai kỳ.2
Từ khóa: Mụn trứng cá, Da liễu, Sức khỏe bà mẹ, Mang thai, Acne; Dermatology; Maternal Health; Pregnancy.
Bài viết cùng chủ đề: CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ TRỨNG CÁ ĐỎ (ROSACEA)
BÀI BÁO: ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ TRONG THAI KỲ
Mụn trứng cá là một tình trạng rối loạn viêm mãn tính của đơn vị nang lông tuyến bã và được đặc trưng bởi các tổn thương không viêm (comedones) và các tổn thương viêm (sẩn, mụn mủ và nang nốt) có thể gây ra sẹo và đau đớn về tâm lý.
Ở những phụ nữ đang có kế hoạch mang thai hoặc đang mang thai, tình trạng này có thể đặc biệt khó chịu do những thay đổi về sinh lý cũng như tính chất khó lường của mụn trứng cá trong thời gian này. Mụn trứng cá thường cải thiện trong tam cá nguyệt đầu tiên nhưng có thể trầm trọng hơn trong tam cá nguyệt thứ ba do nồng độ androgen của người mẹ tăng lên và hậu quả là sản xuất bã nhờn.
Ngoài những thay đổi nội tiết tố, các yếu tố miễn dịch liên quan đến thai kỳ cũng có thể góp phần. Các tổn thương viêm có xu hướng phổ biến hơn các tổn thương không viêm, thường liên quan đến từng vùng da. Bệnh nhân có tiền sử bị mụn trứng cá dễ bị mụn trứng cá hơn khi mang thai.
Điều trị mụn trứng cá ở bệnh nhân mang thai có thể thách thức vì các lựa chọn điều trị được sử dụng rộng rãi và hiệu quả thì chống chỉ định hoặc không được khuyến khích. Vì vậy, điều quan trọng là người kê đơn phải làm quen với các hạn chế điều trị và phân loại thuốc dành cho thai kỳ của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đối với các loại thuốc trị mụn thường được sử dụng (Bảng 1).
Do các vấn đề đạo đức cố hữu xung quanh các thử nghiệm lâm sàng trong thai kỳ, dữ liệu dược động học và dược lực học đánh giá tính an toàn của thuốc trong thai kỳ bị hạn chế và các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về thuốc trị mụn không tồn tại. Vì vậy, hầu hết các điều trị các khuyến nghị dựa trên các nghiên cứu quan sát và trên động vật.
Tại đây, chúng tôi xem xét dữ liệu an toàn và hiệu quả về các loại thuốc trị mụn thông thường và phác thảo một cách tiếp cận thực tế để quản lý mụn trứng cá khi mang thai dựa trên dữ liệu mới nhất hiện có (Bảng 2). Được trang bị thông tin này, các bác sĩ lâm sàng có thể phát triển một chế độ điều trị mụn trứng cá cho nhóm bệnh nhân duy nhất này.
Bảng 1. Các phân loại rủi ro khi mang thai của cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA)
| Nhóm A | Các nghiên cứu đầy đủ, có kiểm soát ở phụ nữ mang thai không cho thấy tăng nguy cơ bất thường thai nhi |
| Nhóm B | Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng nào về tác hại đối với thai nhi; tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai. hoặc Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có tác dụng phụ, nhưng các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã không chứng minh được nguy cơ đối với thai nhi |
| Nhóm C | Các nghiên cứu trên động vật cho thấy có tác dụng phụ và không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ có thai. hoặc Không có nghiên cứu trên động vật đã được thực hiện và không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai |
| Nhóm D | Các nghiên cứu quan sát hoặc có kiểm soát đầy đủ ở phụ nữ mang thai đã chứng minh nguy cơ đối với thai nhi. Tuy nhiên, lợi ích của liệu pháp có thể lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn |
| Nhóm X | Các nghiên cứu quan sát hoặc có kiểm soát đầy đủ trên động vật hoặc phụ nữ mang thai đã chứng minh bằng chứng mạnh mẽ về các bất thường của thai nhi. Việc sử dụng sản phẩm được chống chỉ định đối với phụ nữ đang hoặc có thể mang thai |
| NA | Không có đánh giá mang thai của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ |
Tìm kiếm Tài liệu và Nguồn Dữ liệu
Đối với bài đánh giá này, PubMed đã được tìm kiếm trong truy vấn lâm sàng bằng cách sử dụng các thuật ngữ chính sau: acne, pregnancy, azelaic acid, benzoyl peroxide, salicylic acid, erythromycin, clindamycin, azithromycin, amoxicillin, retinoids, isotretinoin, topical, systemic, antibiotics, trimethoprim-sulfamethoxazole, teratogenicity, corticosteroids, safety, zinc, glycolic acid, aminole-vulinic acid, photodynamic therapy, và FDA pregnancy.
Không có giới hạn ngày nào được áp dụng. Việc tìm kiếm bao gồm các phân tích tổng hợp, thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, thử nghiệm lâm sàng và đánh giá. Ngoài ra, Clinical Evidence, EMBASE, Cochrane database và UpToDate cũng đã được tìm kiếm.
Bảng 2: Thủ thuật điều trị mụn trứng cá thời kỳ mang thai
| Dạng mụn | Điều trị | Phân loại thai kỳ FDA | Mức độ bằng chứng |
| Không viêm | |||
| Comedone | Acid azelaic | B | Có vẻ có lợi |
| Có viêm | |||
| Viêm nhẹ – Trung bình | Azelaic acid + | B | Có vẻ có lợi |
| Benzoyl peroxide hoặc | C | Có lợi | |
| Erythromycin bôi hoặc | B | Có lợi | |
| Clindamycin bôi + | B | Có lợi | |
| Benzoyl peroxide | C | Có lợi | |
| Trung bình – Nặng | Erythromycin uống or | B | Có vẻ có lợi |
| Cephalexin uống + | B | * | |
| Benzoyl peroxide có hoặc không | C | Có lợi | |
| Azelaic acid hoặc | B | C | |
| Steroid tiêm nội thương tổn | C | * | |
| Mụn trứng cá tối cấp | Erythromycin uống + | B | Có vẻ có lợi |
| Benzoyl peroxide + | C | Có lợi | |
| Azelaic acid + | B | Có vẻ có lợi | |
| Prednisone uống (liệu trình ngắn) | C | * |
* Bằng chứng về lợi ích của một loại thuốc không được thảo luận trong Ref. 37
Bảng 3: Lựa chọn tác nhân bôi tại chỗ
| Tác nhân | Phân loại FDA | Cơ chế tác động | Dạng có sẵn | Lưu ý |
| Acid azelaic | B | Kháng khuẩn Tiêu nhân mụn Chống viêm Chống tyrosinase | Cream (20%;cho da mụn) Gel (15%; cho da trứng cá đỏ) | Có thể dùng đơn trị liệu Chưa ghi nhận VK kháng thuốc Có thể cải thiện PIH Được dùng đơn trị liệu |
| Benzoyl Peroxide | C | Kháng khuẩn Tiêu nhân mụn Chống viêm | Wash, bar, pad, gel, mask, foam, lotion, cream (2.5–10%) | Chưa ghi nhận VK kháng thuốc Có khả năng tẩy trắng Có thể dùng đơn trị liệu |
| Salicylic acid | C | Tiêu nhân mụn Tiêu sừng | Lotion, cleanser, gel, cream foam, soap, toner, pads (0.5-6%) | Thường bệnh nhân dễ thu nạp Ít hiệu quả hơn BPO và Acid azelaic |
| Erythromycin | B | Kháng khuẩn | Gel, solution, pad, ointment (2%) Erythromycin/ benzoyl peroxide gel (3%/5%) | Không nên dùng đơn trị liệu VK kháng thuốc giảm khi kết hợp với BPO |
| Clindamycin | B | Kháng khuẩn | Gel, lotion, solution, foam, swab (1%) Clindamycin/b enzoyl peroxide gel (1%/5%, 1.2%/2.5%) | Không nên dùng đơn trị liệu Cẩn trọng với BN có tiền sử về dạ dày ruột VK kháng thuốc giảm khi kết hợp với BPO |
| Tazarotene | X | Tiêu nhân mụn Chống viêm | Cream, gel, foam (0.05%/0.1%) | Chống chỉ định cho thai kỳ |
| Tretinoin | C | Tiêu nhân mụn Chống viêm | Gel (0.01%/0.025 %/0.05%), microsphere gel (0.04%/0.08%/ 0.1%), cream (0.02–0.1%), topical solution (0.05%) | Không khuyến cáo trong thai kỳ |
| Adapalene | C | Tiêu nhân mụn Chống viêm | Lotion, cream (0.1%) Gel (0.1%/0.3%) Adapalene/ben zoyl peroxide gel (0.1%/2.5%) | Không khuyến cáo trong thai kỳ |
| Dapsone | C | Chống viêm Kháng khuẩn | Gel (5%) | Nguy cơ thiếu máu ở mẹ thấp, tăng bilirubine ở trẻ sơ sinh, và thiếu máu tán huyết ở bệnh nhân thiếu men G6PD (đối với dapsone tại chỗ |
Điều Trị Tại Chỗ
Đối với mụn trứng cá nhẹ đến trung bình, liệu pháp tại chỗ là tiêu chuẩn. Nó cũng là một thành phần quan trọng của phác đồ điều trị mụn trứng cá nặng và có tác dụng hiệp đồng với các thuốc uống. Sự hấp thụ toàn thân có thể định lượng của các chất chống mụn trứng cá tại chỗ phải được xem xét trong thai kỳ. Tính chất của các chất bôi ngoài da thường được sử dụng được tóm tắt trong các phần sau và trong Bảng 3
Axit Azelaic
Axit azelaic được xếp vào nhóm thai kỳ B bởi vì các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có khả năng gây quái thai, nhưng dữ liệu trên người không tồn tại. Axit azelaic là một axit dicarboxylic tự nhiên có đặc tính kháng khuẩn, làm tan mụn và chống viêm nhẹ, với một lợi ích bổ sung là giảm tăng sắc tố sau viêm. Không có dấu hiệu nào cho thấy vi khuẩn Propionibacterium acnes có thể trở nên đề kháng với axit azelaic. Sau khi bôi tại chỗ, khoảng 4% lượng thuốc được hấp thu toàn thân.
Benzoyl Peroxide
Benzoyl peroxide được xếp vào nhóm thai kỳ C. Khoảng 5% được hấp thu toàn thân, và nó được chuyển hóa hoàn toàn thành axit benzoic, một chất phụ gia thực phẩm. Do sự thanh thải qua thận nhanh chóng nên không có độc tính toàn thân và nguy cơ dị tật bẩm sinh về mặt lý thuyết là rất nhỏ. Benzoyl peroxide có sẵn cả dạng kê đơn thuốc và các sản phẩm không kê đơn ở nhiều nồng độ và tá dược khác nhau. Nó có đặc tính kháng khuẩn, làm tan mụn và chống viêm.
Cho đến nay, khả năng kháng của P. acnes đối với benzoyl peroxide vẫn chưa được xác định. Benzoyl peroxide được coi là an toàn trong thời kỳ mang thai và giúp ngăn ngừa sự phát triển của kháng thuốc khi sử dụng chung với thuốc kháng sinh.
Axit Salicylic
Axit salicylic được xếp vào nhóm C. Không có nghiên cứu nào về việc sử dụng axit salicylic tại chỗ cho người trong thời kỳ mang thai, mặc dù dị tật ở phôi chuột là do sử dụng axit salicylic toàn thân và aspirin trong thời kỳ mang thai. Nó là một tác nhân tiêu sừng phổ biến ở thuốc trị mụn không kê đơn.
Việc áp dụng rộng rãi axit salicylic nồng độ cao trên da dày sừng đã dẫn đến các trường hợp nhiễm độc salicylate, nhưng không có trường hợp nào được biết đến liên quan đến các sản phẩm trị mụn. Rủi ro khi mang thai là thấp nếu việc sử dụng được hạn chế ở một khu vực trong một thời gian giới hạn.
Thuốc kháng sinh tại chỗ
Thuốc kháng sinh tại chỗ từ lâu đã được sử dụng để điều trị mụn viêm; erythromycin và clindamycin là 2 thuốc được kê đơn phổ biến nhất. Cả hai đều được xếp vào loại B mang thai. Sử dụng erythromycin và clindamycin tại chỗ trong thời gian ngắn là an toàn trong thời kỳ mang thai. Tuy nhiên, các nghiên cứu về tác động của việc sử dụng thuốc mãn tính không có sẵn.
Do mối liên quan được báo cáo về các trường hợp tiêu chảy do Clostridium difficilediar khi dùng clindamycin tại chỗ, nên thận trọng khi sử dụng thuốc này cho những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa. Clindamycin và erythromycin tại chỗ làm giảm lượng P. acnes trong tuyến bã bằng cách ức chế vi khuẩn tổng hợp protein và do đó ngăn chặn mụn viêm. Kết hợp liệu pháp kháng sinh tại chỗ với benzoyl peroxide tại chỗ làm giảm sự phát triển của vi khuẩn đề kháng và cải thiện hiệu quả điều trị.
Retinoids Tại Chỗ
Retinoids tại chỗ là dẫn xuất của vitamin A và đã được sử dụng để điều trị mụn trứng cá trong hơn 30 năm. Tại Hoa Kỳ, các tác nhân này bao gồm adapalene, tretinoin và tazarotene. Adapalene và tretinoin là thuốc thuộc nhóm C dành cho thai kỳ của FDA, trong khi tazarotene là thuốc thuộc nhóm X. Những xếp hạng này một
phần xuất phát từ các dị tật bẩm sinh thường được báo cáo liên quan đến việc sử dụng isotretinoin, một loại thuốc retinoid dạng uống. Do đó, với khả năng có nồng độ toàn thân cao khi sử dụng tại chỗ, tazarotene nên tránh khi mang thai. Bất chấp các báo cáo về các dị tật bẩm sinh có thể xảy ra, adapalene tại chỗ và tretinoin không có khả năng dẫn đến dị tật bẩm sinh nếu hấp thụ một lượng nhỏ.
Một phân tích tổng hợp gần đây đã loại trừ liên quan với sự gia tăng lớn tỷ lệ sẩy thai tự nhiên, dị tật bẩm sinh, sinh non và nhẹ cân. Cơ chế hoạt động bao gồm điều chỉnh sự biệt hóa tế bào sừng, phân giải mụn và chống viêm. Tránh những loại thuốc này thường được khuyến cáo ở phụ nữ mang thai vì tỷ lệ rủi ro trên lợi ích của chúng vẫn còn nhiều nghi vấn.
Dapsone Tại Chỗ
Dapsone tại chỗ là một sulfone tổng hợp có đặc tính kháng khuẩn và chống viêm.
Nó được xếp vào nhóm thai kỳ C. Liều cao trên động vật không cho thấy tác dụng gây quái thai. Cho đến nay, việc sử dụng nó trong thời kỳ mang thai không liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật thai nhi. Nguy cơ thiếu máu ở người mẹ, cũng như tăng bilirubin máu và thiếu máu tán huyết ở trẻ sơ sinh, có liên quan đến dapsone đường uống ở bệnh nhân thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase, nhưng nguy cơ thấp khi dùng dapsone tại chỗ.
Dapsone tại chỗ đã được FDA chấp thuận vào năm 2005 để điều trị mụn trứng cá. Cần thận trọng, do nó xuất hiện tương đối gần đây trên thị trường và thiếu các nghiên cứu trên người có kiểm soát đánh giá tính an toàn của nó trong thời kỳ mang thai. Nó chỉ nên được kê đơn trong thai kỳ khi lợi ích rõ ràng hơn nguy cơ.
Điều trị đường uống
Một số bệnh nhân có thể không đạt được sự cải thiện đáng kể khi chỉ sử dụng các liệu pháp tại chỗ. Các liệu pháp đường uống chủ yếu được chỉ định cho những bệnh nhân bị mụn trứng cá viêm vừa đến nặng và trong những trường hợp kráng trị với các liệu pháp đầy đủ của các thuốc bôi ngoài da. Đặc tính của các liệu pháp uống thường được sử dụng được trình bày trong các phần sau đây cũng như trong Bảng 4.
Bảng 4: Lựa Chọn Kháng Sinh Uống Trong Mụn
| Tác nhân | Phân loại FDA | Liều | Lưu ý |
| Erythromycin | B | 250–500 mg, 2–4 lần/ngày | Chưa nghiên cứ về việc dùng lâu dài trong thai kỳ VK kháng thuốc giảm khi kết hợp với BPO Ngộ độc gan khi dùng erythromycin estolate; không khuyến cáo trong thai kỳ |
| Azithromycin | B | Liều đa dạng, như 250mg/ngày; Tuần 3 ngày | Chỉ định off-label Phác đồ liều linh động cho bệnh nhân ít than phiền |
| Cephalexin | B | 500mg hai lần ngày | Liên quan đến Staphylococcus kháng thuốc |
| Amoxicillin | B | 250-500mg hai lần ngày | Dùng trong gia đoạn đầu thai kỳ liên quan đến sứt môi |
| Trimethoprim/ sulfamethoxazole | C | 160/800 mg hai lần ngày | Phơi nhiễm trong tam cá nguyệt đầu có thể gây sảy thai |
| Tetracycline | D | 250-500mg hai lần ngày | Độc lên răng và xương thai nhi Tránh dùng trong thai kỳ |
| Minocycline hay doxycycline | D | 50-100mg một hoặc hai lần ngày | Độc lên răng và xương thai nhi Tránh dùng trong thai kỳ |
Thuốc uống kháng sinh
Thuốc kháng sinh uống giúp cải thiện tình trạng mụn viêm bằng cách ức chế sự phát triển của P. acnes trong đơn vị nang lông tuyến bã. Thuốc kháng sinh tetracycline (bao gồm doxycycline và minocycline) cũng có tác dụng chống viêm trực tiếp. Các tác nhân thường được bệnh nhân không mang thai sử dụng bao gồm doxycycline, minocycline, erythromycin, azithromycin, cephalexin và trimethoprim- sulfamethoxazole. Do khả năng kháng thuốc của vi khuẩn ngày càng tăng, nên (1) kết hợp benzoyl peroxide tại chỗ với kháng sinh uống, (2) hạn chế sử dụng kháng sinh
uống trong thời gian ngắn nhất có thể, và (3) tránh uống kháng sinh để điều trị duy trì mụn trứng cá. Việc chuyển đổi giữa các loại kháng sinh uống khác nhau cũng nên tránh khi có thể để hạn chế sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc; nếu 1 loại kháng sinh uống đã được chứng minh là có hiệu quả trong quá khứ, nó nên được kê đơn lại. Thuốc kháng sinh uống chỉ nên được kê đơn trong thời kỳ mang thai khi nhu cầu đã được thiết lập rõ ràng.
Erythromycin là một loại macrolid trong thai kỳ loại B. Liều đơn của thuốc đi qua nhau thai kém, dẫn đến nồng độ thấp trong mô của thai nhi. Erythromycin thường được coi là an toàn trong bất kỳ giai đoạn nào của thai kỳ khi dùng trong một vài tuần. Nó có thể được coi là kháng sinh được lựa chọn để điều trị mụn trứng cá viêm nặng ở phụ nữ mang thai. Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc trong thời gian dài (6 tuần) vẫn chưa được nghiên cứu. Đáng chú ý, erythromycin estolate được chống chỉ định vì độc tính trên gan của người mẹ liên quan đến thuốc.
Azithromycin là một loại macrolide khác được FDA xếp vào loại B. Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng azithromycin đi qua nhau thai mà không gây tác động tiêu cực đến thai nhi. Azithromycin được coi là tương thích với bệnh nhân có thai bị mụn trứng cá nhưng có ít dữ liệu an toàn hơn so với erythromycin.
Amoxicillin thuộc nhóm kháng sinh aminopenicillin và được FDA xếp vào loại thuốc dành cho thai kỳ B. Việc sử dụng thuốc này trong thời kỳ đầu mang thai có thể làm tăng nguy cơ sứt môi. Amoxicillin có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc khác như một lựa chọn cho mụn trứng cá kháng trị. Nó có liên quan đến các tác dụng phụ về đường tiêu hóa như buồn nôn và nôn.
Cephalexin là một cephalosporin thế hệ đầu tiên có đặc tính chống viêm và được coi là một loại thuốc B cho thai kỳ. Cephalexin không liên quan đến dị tật thai nhi trong các nghiên cứu trên động vật, với dữ liệu được kiểm soát không đầy đủ từ các đối tượng trên người. Mặc dù có hiệu quả như một chất chống mụn trứng cá, nhưng có một số lo ngại về sự phát triển của khả năng kháng lại Staphylococcus.
Trimethoprim hoạt động như một chất đối kháng folate và được xếp vào nhóm thuốc C dành cho thai kỳ. Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng tiếp xúc với trimethoprim trong tam cá nguyệt đầu tiên có liên quan đến việc tăng gấp đôi nguy cơ sẩy thai. Do đó việc sử dụng trimethoprim-sulfamethoxazoleis được khuyến cáo chỉ sử dụng trong thai kỳ khi không có lựa chọn thay thế và khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ.
Tetracycline được xếp vào nhóm thai kỳ D. Các nghiên cứu trên động vật đã tiết lộ bằng chứng về độc tính với phôi thai và độc tính với thai nhi, bao gồm cả các tác động độc lên răng và xương của thai nhi. Kháng sinh tetracyclin liên kết với canxi
orthophosphat và do đó lắng đọng rất nhiều trong răng và xương. Ở răng, sự lắng đọng của thuốc là vĩnh viễn, làm cho răng sữa của trẻ tiếp xúc với thuốc sau 20 tuần tuổi thai bị vàng, sậm màu theo thời gian. Sự lắng đọng trong xương được cho là có thể dẫn đến giảm kích thước thai nhi có thể hồi phục và ức chế sự phát triển của xương mác, đặc biệt là khi sử dụng thuốc mãn tính. Tetracycline nên tránh trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là sau ba tháng đầu.
Điều quan trọng cần lưu ý là cần có thêm bằng chứng về thời lượng khuyến cáo của các liệu pháp này. Ảnh hưởng của việc sử dụng các loại kháng sinh này đối với thai nhi mãn tính không được biết đến. Việc cân nhắc này phải được cân nhắc dựa trên mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá và các liệu pháp điều trị thay thế tại chỗ. Nên hạn chế sử dụng kháng sinh toàn thân trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba, sau khi hoàn thành quá trình hình thành cơ quan, với thời gian điều trị giới hạn từ 4 đến 6 tuần
Corticosteroid đường uống
Mụn trứng cá nặng đề kháng với liệu pháp kháng sinh có thể được hưởng lợi từ việc sử dụng corticosteroid đường uống. Prednisone thuộc FDA thai kỳ loại C. Thuốc có liên quan đến hở hàm ếch, giảm phát triển não, giảm myelin và chu vi đầu nhỏ hơn ở động vật. Các nghiên cứu trên người cho thấy nguy cơ sứt môi và tỷ lệ sẩy thai và sinh non tăng nhẹ. Rất ít dữ liệu có sẵn về việc truyền steroid qua đường tiêm hoặc tại chỗ qua nhau thai, mặc dù đã chứng minh rằng steroid tại chỗ có thể được hấp thu toàn thân.
Prednisone có thể được sử dụng cho các trường hợp mụn trứng cá nặng hoặc giai đoạn cuối sau tam cá nguyệt đầu tiên. Sử dụng steroid một cách thận trọng, chẳng hạn như một lượng nhỏ steroid đường tiêm nội sang thương và các liệu trình ngắn của steroid đường uống cần thiết cho các trường hợp hiếm gặp của mụn trứng cá, không có khả năng gây thêm rủi ro cho thai nhi. Liều Prednisone nên được giới hạn ở 20 mg / ngày trong một đợt không quá 1 tháng trong tam cá nguyệt thứ ba
Retinoids uống
Isotretinoin thường được kê đơn cho những bệnh nhân không mang thai bị mụn trứng cá kháng trị, mụn nang nốt. Tác dụng gây quái thai của isotretinoin đã được biết rõ và thuốc được FDA xếp vào loại X. Thuốc dẫn đến các dị tật đặc trưng liên quan đến vùng sọ mặt, hệ thần kinh trung ương, hệ tim mạch, tuyến ức và tuyến cận giáp.
Isotretinoin đã được phê duyệt vào năm 1982 và hoạt động bằng cách giảm sản xuất bã nhờn và bình thường hóa quá trình sừng hóa. Isotretinoin tuyệt đối chống chỉ định khi mang thai.
Kẽm
Kẽm cung cấp một lựa chọn khác cho bệnh nhân đang mang thai bị mụn trứng cá.
Kẽm sulfat được coi là loại thuốc C dành cho thai kỳ của FDA, trong khi kẽm
gluconat chưa được phân loại chính thức. Các nghiên cứu trên động vật và nghiên cứu trên người bao gồm cả phụ nữ mang thai được điều trị mụn trứng cá không cho thấy nguy cơ bất thường thai nhi tăng lên, và nguy cơ gây hại cho thai nhi ở liều < 75 mg / ngày là xa vời. Kẽm có khả năng kháng khuẩn, đặc tính chống viêm và chống bã nhờn, và đã được chứng minh là có hiệu quả đối với mụn trứng cá viêm nhẹ đến trung bình khi sử dụng một mình hoặc kết hợp với các chất chống mụn trứng cá khác.
Chế độ ăn uống được khuyến nghị cho phép bổ sung kẽm trong thời kỳ mang thai là 11 mg/ngày. Các tác dụng phụ có thể xảy ra bao gồm buồn nôn và nôn, thường phụ thuộc vào liều lượng và thoáng qua.
Bảng 5: Phân Loại Độ Mạnh Các Khuyến Cáo: Các Chìa Khóa Khuyến Cáo Trị Mụn Trong Thai Kỳ
| Khuyến cáo lâm sàng | Mức độ chứng cứ | Tài liệu tham khảo |
| Azelaic acid bôi (15% hay 20%) và benzoyl peroxide (2.5–5%) là tác nhân hiệu quả cơ sở | B | 36, 37 |
| Erythromycin tại chỗ kết hợp với benzoyl peroxide (tối đa 5%) có thể được sử dụng để điều trị thay thế cho mụn viêm | C | 36 |
| Clindamycin tại chỗ kết hợp với benzoyl peroxide có thể được sử dụng như một điều trị thay thế cho mụn viêm | C | 37 |
| Dapsone tại chỗ là một chất chống mụn trứng cá mới hơn với ít dữ liệu an toàn hơn và nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân mang thai | C | 18 |
| Thuốc kháng sinh tại chỗ và uống (ví dụ, erythromycin) nên được sử dụng kết hợp với benzoyl peroxide để giảm nguy cơ vi khuẩn kháng thuốc. | C | 11 |
| Cephalexin đường uống có thể được sử dụng cho mụn trứng cá viêm vừa đến nặng. | C | 25 |
| Tiêm steroid nội sang thương có thể được sử dụng để điều trị mụn trứng cá viêm vừa đến nặng. | C | 33 |
| Glucocorticoid đường uống có thể được sử dụng ngắn hạn để điều trị mụn trứng cá hoàn toàn sau tam cá nguyệt đầu tiên. | C | 36 |
*B = Bằng chứng không nhất quán hoặc định hướng chất lượng bệnh nhân hạn chế; C = đồng thuận, bằng chứng định hướng bệnh nhân, thông thường thực hành, ý kiến chuyên gia, hoặc hàng loạt ca. Để biết thêm thông tin về hệ thống Strength of Recommendation Taxonomy evidence rating system, truy cập http://www.aafp.org/afpsort.xml
Điều trị dựa trên thiết bị
Bệnh nhân mang thai và bác sĩ của họ cũng có thể chọn các thiết bị làm giải pháp thay thế hoặc bổ sung cho các thuốc bôi và thuốc uống được thảo luận ở trên về việc kiểm soát mụn trứng cá. Các vấn đề về chi phí và sự thiếu hụt dữ liệu có sẵn là những vấn đề cần được xem xét cho lựa chọn này
Axit glycolic
Axit glycolic là một loại thuốc dành cho phụ nữ mang thai – tức là nó không được xếp hạng – và được sử dụng tại chỗ để kiểm soát mụn trứng cá. Không có báo cáo nào được công bố chứng minh bất kỳ tác dụng phụ nào trong thời kỳ mang thai. Peel axit glycolic có thể dẫn đến sự li thượng bì dưới lớp sừng, do đó loại bỏ sự tắc nghẽn nang lông khi gặp tình trạng này. Các nghiên cứu đã cho thấy sự cải thiện ở cả mụn trứng cá viêm và comedones, mặc dù mụn đầu trắng có thể phản ứng chậm hơn. Nó cũng có thêm lợi ích là cải thiện các thay đổi sau viêm và tăng khả năng hấp thụ qua da của các chất bôi ngoài da.
Liệu pháp quang động học
Liệu pháp quang động cung cấp một lựa chọn khác cho bệnh nhân đang mang thai.
Tác nhân cảm quang axit aminolevulinic được xếp vào loại mang thai C. Không có các nghiên cứu về sinh sản của động vật. So với điều trị đối chứng, liệu pháp quang động dẫn đến cải thiện có ý nghĩa thống kê về mức độ nghiêm trọng của mụn trứng cá, cùng với kết quả duy trì lên đến 20 tuần sau nhiều lần điều trị. Việc không có bảo hiểm và tần suất các buổi điều trị bắt buộc tại văn phòng bác sĩ da liễu có thể gây ra các rào cản trong việc sử dụng.
Bảng 6: Giá Của Các Tác Nhân
| Thuốc bôi | Giá | Thuốc uống | Giá | Thiết bị | Giá |
| Benzoyl peroxide Salicylic acid Erythromycin bôi Clindamycin bôi Benzamycin (erythromycin/benzoyl peroxide) Benzaclin (clindamycin/benzoyl peroxide) | $ $ $ $ $$ $$ | Azithromycin Amoxicillin Cephalexin Prednisone Kẽm Erythromycin | $ $ $ $ $ $$ | Glycolic acid peel Liệu pháp quang động học | $$$ $$$ |
| Azelaic acid Dapsone bôi | $$$ $$$ |
Chi phí ước tính (chi phí thực tế có thể thay đổi tùy thuộc vào chương trình bảo hiểm, hiệu thuốc, địa điểm và các biến số khác): $ = $0 –$50; $$ = $50 –$150; $$$ = ≥$150.
Tóm tắt các khuyến nghị
Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã đưa ra nhiều lựa chọn cho các bác sĩ điều trị mụn trứng cá cho bệnh nhân mang thai. Chúng tôi cung cấp cách tiếp cận đơn giản sau đây như một điểm khởi đầu cho các bác sĩ bận rộn khi tiếp xúc với bệnh nhân mang thai.
Đối với mụn trứng cá nhẹ có đặc điểm chủ yếu là tổn thương không viêm, có thể dùng axit azelaic tại chỗ hoặc benzoyl peroxide như liệu pháp cơ bản.
Đối với mụn trứng cá liên quan đến tổn thương viêm, nên bắt đầu bằng sự kết hợp của erythromycin tại chỗ hoặc clindamycin với benzoyl peroxide. Có thể quản lý mụn trứng cá viêm từ trung bình đến nặng bằng erythromycin hoặc cephalexin, những thuốc này an toàn khi chỉ sử dụng trong vài tuần.
Một đợt uống prednisolon không quá một tháng có thể hữu ích để điều trị mụn nang nốt sau tam cá nguyệt đầu tiên. Nói chung, không nên sử dụng kháng sinh tại chỗ và uống dưới dạng đơn trị liệu mà nên kết hợp với benzoyl peroxide tại chỗ để giảm sự kháng thuốc của vi khuẩn.
Các lựa chọn bổ sung được thảo luận trong tổng quan này nên được xem xét dựa trên phản ứng và sở thích của bệnh nhân. Các khuyến nghị chính được cung cấp trong Bảng 5 và thông tin chi phí liên quan được cung cấp trong Bảng 6. Chúng tôi hy vọng các nhà cung cấp có thể thấy bài đánh giá này hữu ích trong việc tìm ra những thách thức trong việc quản lý mụn trứng cá ở bệnh nhân mang thai.
Biên dịch: BS. Trần Phương Tường Vy
- Treatment of Acne in PregnancyArticle- Treatment of Acne in Pregnancy. [↩]
- J Am Board Fam Med 2016; 29: 254 –262. [↩]